納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域，即4個(gè)保守框架區(qū)和3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1/2/3）。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個(gè)高度保守的疏水性氨基酸殘基，而在VHH抗體中，這四個(gè)氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基，因此增加了納米抗體的水溶性。此外，與普通抗體的CDR3相比，納米抗體的CDR3較長一些，可形成凸形結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)對(duì)隱藏的抗原表位識(shí)別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型，即單價(jià)納米抗體、雙價(jià)納米抗體、雙特異性納米抗體、多價(jià)納米抗體以及融合的納米抗體。上海溪長生物技術(shù)有限公司全人源 VHH 合成文庫，助你攻克科研難關(guān)。青海單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫，憑借獨(dú)有的全人源序列，徹底規(guī)避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風(fēng)險(xiǎn)，將治療中產(chǎn)生抗藥物抗體（ADA）的可能性降至更低，為臨床應(yīng)用筑牢安全根基。文庫運(yùn)用前沿的體外進(jìn)化優(yōu)化技術(shù)，像易錯(cuò)PCR、鏈置換等，不斷引入突變，持續(xù)挖掘高多樣性潛力，賦予抗體更強(qiáng)的親和力與特異性。小分子量（約15kDa）的VHH抗體，宛如微觀世界的“靈活特種兵”，在穿透實(shí)體瘤組織或跨越血腦屏障時(shí)表現(xiàn)較好，為靶向治療及神經(jīng)系統(tǒng)疾病攻克帶來新曙光。青海單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀上海溪長全人源 VHH 合成文庫，先進(jìn)的隨機(jī)化策略，構(gòu)建科學(xué)，為抗體研究夯實(shí)基礎(chǔ)。

在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上，上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。由于納米抗體不具有Fc段，無法像傳統(tǒng)抗體那樣產(chǎn)生ADCC/CDC等細(xì)胞毒作用，因此也常將VHH抗體與Fc段融合表達(dá)，構(gòu)建Fc-VHH融合蛋白以增加ADCC和CDC活性。與普通抗體相比，這些形式的納米抗體可應(yīng)用于各種疾病治療。VHH抗體憑借約15kDa的小分子量，在組織穿透方面展現(xiàn)獨(dú)特的優(yōu)勢，無論是深入實(shí)體瘤組織進(jìn)行準(zhǔn)確治療，還是跨越血腦屏障治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，都能發(fā)揮關(guān)鍵作用。

在實(shí)體瘤治療中，VHH的高穿透性和低免疫原性使其成為開發(fā)微環(huán)境靶向藥物的理想選擇，而傳統(tǒng)大分子抗體難以突破病理基質(zhì)，且免疫原性限制了長期用藥。在基因治療領(lǐng)域，VHH可作為AAV衣殼靶向配體，提升組織特異性遞送效率，而傳統(tǒng)抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)。在即時(shí)診斷（POCT）中，VHH的小分子量和高穩(wěn)定性使其適合膠體金或化學(xué)發(fā)光檢測，檢測限可達(dá)0.1ppb以下，而傳統(tǒng)抗體因分子較大導(dǎo)致靈敏度不足（檢測限＞1ng/mL）。此外，VHH在個(gè)性化醫(yī)療中可實(shí)現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)患者特異性抗原篩選，而傳統(tǒng)方法需數(shù)周構(gòu)建文庫，時(shí)效性不足。上海溪長全人源VHH合成文庫，多源整合，為抗體研究提供可靠支撐。

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì)，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體，由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市?？祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，海量數(shù)據(jù)，為抗體篩選開拓道路。青海單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀

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