生物3D打印模型突破先天性心臟病***困境!
在兒科心血管領(lǐng)域,有一種罕見卻棘手的疾病 —— 法洛四聯(lián)癥合并主肺動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)(TOF-MAPCAs)。它屬于先天性肺動(dòng)脈狹窄的特殊類型,患者血管解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜且個(gè)體差異極大,手術(shù)干預(yù)難度高,術(shù)后還常面臨遠(yuǎn)端血管狹窄、閉鎖等問題,嚴(yán)重威脅患兒生命健康。而傳統(tǒng)***中,缺乏能精細(xì)模擬患者血管情況的體外模型,給手術(shù)培訓(xùn)、***方案優(yōu)化帶來諸多限制。不過,一項(xiàng)發(fā)表在《Journal of the American Heart Association》的研究,通過 3D 生物打印技術(shù)為這一困境帶來了突破性解決方案。
	
 
	
一、疾病困境:復(fù)雜解剖 + 個(gè)體差異,***難題待解
TOF-MAPCAs 的**挑戰(zhàn)在于其 “異質(zhì)性”?;颊唧w內(nèi)的主肺動(dòng)脈側(cè)支動(dòng)脈(MAPCAs),其起源、數(shù)量、大小和走行各不相同,就像每個(gè)人的指紋一樣獨(dú)特。目前主流的***方式是通過手術(shù)將側(cè)支動(dòng)脈吻合,建立集中的肺動(dòng)脈連接,再植入右心室到肺動(dòng)脈的管道。但即便手術(shù)操作精細(xì),仍有不少患者術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈狹窄,且需維持肺部各區(qū)域壓力均衡,否則可能引發(fā)右心室***等嚴(yán)重并發(fā)癥。
更關(guān)鍵的是,傳統(tǒng)研究工具存在明顯短板:2D 或普通 3D 血管模型無法模擬真實(shí)的血流動(dòng)態(tài)環(huán)境;動(dòng)物模型的遺傳和生理特征與人類差異大,研究結(jié)果難以直接轉(zhuǎn)化到臨床;而直接在患者身上測試新手術(shù)技術(shù)或器械,風(fēng)險(xiǎn)又過高。因此,構(gòu)建能貼合患者個(gè)體情況的體外模型,成為突破***瓶頸的關(guān)鍵。
二、創(chuàng)新方案:從患者影像到 3D 模型,復(fù)刻 “專屬血管”
研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑,以患者自身的血管影像數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),結(jié)合 3D 打印與生物打印技術(shù),打造出可用于***研究的 “個(gè)性化血管模型”,整個(gè)過程分為三大**步驟:
1. 精細(xì)獲取患者血管數(shù)據(jù)
研究選取了兩類典型患者:一名 3 天大的新生兒和一名 14 歲的青少年。通過計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或 3D 旋轉(zhuǎn)血管造影技術(shù),捕捉患者肺動(dòng)脈及側(cè)支動(dòng)脈的詳細(xì)解剖信息。其中,針對(duì)青少年患者的 3D 旋轉(zhuǎn)血管造影,還特別采用了呼吸控制和心臟起搏技術(shù),減少影像偽影,確保血管細(xì)節(jié)清晰可辨。
2. 構(gòu)建數(shù)字模型與實(shí)體打印
利用專業(yè)建模軟件(如 Autodesk Meshmixer、Vitrea),將影像數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為數(shù)字 3D 模型,并設(shè)計(jì)出 1 毫米厚的血管 “外殼”(便于后續(xù)灌注實(shí)驗(yàn))。隨后,通過兩種方式制作實(shí)體模型:
合成樹脂模型:使用立體光刻打印機(jī),分別采用透明樹脂(Clear Resin,便于觀察內(nèi)部血流)、柔性樹脂(Flexible Resin,模擬血管彈性)等材料打印,經(jīng)過異丙醇清洗、紫外線固化等后處理,確保模型結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
生物混合模型:以 20% 濃度的明膠甲基丙烯酸酯(GelMA)為**材料(這種水凝膠能模擬人體軟組織的剛度,且支持細(xì)胞附著生長),加入光引發(fā)劑后,通過CELLINK Bio X生物打印機(jī)打印或手動(dòng)澆鑄成型,再搭配3D 打印的樹脂外殼固定,預(yù)留灌注接口,**終形成可模擬真實(shí)血管生理特性的生物模型。
	
 
	
3. 模擬手術(shù)干預(yù)與血流分析
為驗(yàn)證模型的實(shí)用性,研究團(tuán)隊(duì)在模型上模擬了臨床常用的血管再通手術(shù):通過熒光******引導(dǎo),將導(dǎo)管、導(dǎo)絲和支架(3×15 毫米)精細(xì)植入,建立閉鎖肺動(dòng)脈與側(cè)支動(dòng)脈的連接。術(shù)后,向模型內(nèi)灌注造影劑(如 Omnipaque),觀察血流是否通暢;同時(shí),利用計(jì)算流體動(dòng)力學(xué)(CFD)技術(shù),模擬真實(shí)血流狀態(tài),分析流速、壓力分布等關(guān)鍵參數(shù),評(píng)估手術(shù)效果。
	
 
	
三、研究成果:模型可 “實(shí)戰(zhàn)”,為治療帶來多重價(jià)值
經(jīng)過反復(fù)測試,這種 3D 生物打印模型展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床應(yīng)用潛力,主要體現(xiàn)在三個(gè)方面:
1. 精細(xì)復(fù)刻血管解剖,貼合臨床實(shí)際
無論是合成樹脂模型還是生物混合模型,其血管結(jié)構(gòu)都與患者原始造影圖像高度吻合。透明樹脂模型能清晰觀察到血管內(nèi)的血流情況;生物模型則能模擬真實(shí)血管的力學(xué)特性,支架植入后可穩(wěn)定維持血流通道,與臨床手術(shù)效果一致。例如,在青少年患者的模型中,成功還原了此前手術(shù)遺留的 “近閉鎖血管” 結(jié)構(gòu),為后續(xù)測試再通技術(shù)提供了精細(xì)的 “實(shí)戰(zhàn)場景”。
2. 成功驗(yàn)證新干預(yù)技術(shù),降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)
研究團(tuán)隊(duì)在模型上測試了一種針對(duì)閉鎖血管的導(dǎo)管介入方案:通過特殊導(dǎo)絲突破閉鎖段,再植入支架建立血流通道。結(jié)果顯示,優(yōu)化后的操作流程能有效避免血管損傷,術(shù)后造影劑可順暢流過吻合處,證明該技術(shù)具備可行性。這意味著,未來醫(yī)生可先在模型上反復(fù)演練復(fù)雜手術(shù),優(yōu)化操作細(xì)節(jié),再應(yīng)用到患者身上,大幅降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
3. 助力血流機(jī)制研究,優(yōu)化***方案
借助 CFD 分析,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了手術(shù)中的關(guān)鍵血流特征:例如,支架植入后血管內(nèi)的峰值流速約為 41 毫米 / 秒,分支處血流分配均勻,但在收縮期減速階段,血管連接入口會(huì)出現(xiàn)輕微血流再循環(huán)(可能增加后續(xù)狹窄風(fēng)險(xiǎn))。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步調(diào)整支架位置、優(yōu)化血管連接角度提供了數(shù)據(jù)支持,有助于制定更精細(xì)的個(gè)性化***方案。
四、臨床意義與未來方向:從模型到患者,改善***結(jié)局
這項(xiàng)研究的價(jià)值不僅在于構(gòu)建了一種新模型,更在于為復(fù)雜心血管疾病的***開辟了新路徑:
手術(shù)培訓(xùn):模型可作為 “模擬器”,讓年輕醫(yī)生在無風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境下練習(xí)復(fù)雜血管吻合、支架植入等操作,提升臨床技能。
術(shù)前規(guī)劃:針對(duì)每一位患者的模型,醫(yī)生可提前模擬多種手術(shù)方案,選擇比較好路徑,減少術(shù)中決策時(shí)間。
新藥與器械研發(fā):模型可用于測試新型支架、導(dǎo)管或藥物的效果,加速研發(fā)進(jìn)程,降低臨床試驗(yàn)成本。
不過,研究也指出當(dāng)前的局限性:例如,構(gòu)建數(shù)字模型需要心外科、放射科等多學(xué)科專業(yè)技能,技術(shù)門檻較高;生物模型的長期細(xì)胞存活、大規(guī)模細(xì)胞化等問題仍需進(jìn)一步解決;CFD 分析目前未納入血管壁彈性等復(fù)雜生理參數(shù),模擬結(jié)果仍需完善。
未來,研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化模型:結(jié)合患者干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞,讓生物模型更接近真實(shí)血管的生理狀態(tài);完善 CFD 模型,納入更多臨床參數(shù);同時(shí)開發(fā)更簡便的建模工具,降低技術(shù)門檻,讓這種 “個(gè)性化模型” 能更***地應(yīng)用于臨床,**終為 TOF-MAPCAs 等復(fù)雜先天性心臟病患者帶來更好的***結(jié)局。
	
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